Temperature management in acute brain injury: A narrative review.

Temperature management has been used in patients with acute brain injury resulting from different conditions, such as post-cardiac arrest hypoxic-ischaemic insult, acute ischaemic stroke, and severe traumatic brain injury. However, current evidence offers inconsistent and often contradictory results regarding the clinical benefit of this therapeutic strategy on mortality and functional outcomes. Current guidelines have focused mainly on active prevention and treatment of fever, while therapeutic hypothermia (TH) has fallen into disuse, although doubts persist as to its effectiveness according to the method of application and appropriate patient selection. This narrative review presents the most relevant clinical evidence on the effects of TH in patients with acute neurological damage, and the pathophysiological concepts supporting its use.

Intermittent hypoxia in sport nutrition, performance, health status and body composition / Hipoxia intermitente en nutrición deportiva, rendimiento, estado de salud y composición corporal

Intermittent hypoxia refers to the discontinuous use of low oxygen levels in normobaric environment. These conditions can be reproduced in hypoxic tents or chambers while the individual is training in different physical activity protocols. Intermittent hypoxia can affect several body systems, impacting nutrition, physical performance, health status and body composition. Therefore, it is necessary to assess protocols, regarding time and frequency of exposure, passive exposure or training in hypoxia, and the simulated altitude. At the molecular level, the hypoxia-inducible factor-1α is the primary factor mediating induction of target genes, including vascular endothelial growth factor and erythropoietin. The goal of these molecular changes is to preserve oxygen supply for cardiac and neuronal function. In addition, hypoxia produces a sympathetic adrenal activation that can increase the resting metabolic rate. Altogether, these changes are instrumental in protocols designed to improve physical performance as well as functional parameters for certain pathological disorders. In addition, nutrition must adapt to the increased energy expenditure. In this last context, performing physical activity in intermittent hypoxia improves insulin sensitivity by increasing the presence of the glucose transporter GLUT-4 in muscle membranes. These changes could also be relevant for obesity and type 2 diabetes treatment. Also, the anorectic effect of intermittent hypoxia modulates serotonin and circulating leptin levels, which may contribute to regulate food intake and favor body weight adaptation for optimal sport performance and health. All these actions suggest that intermittent hypoxia can be a very effective tool in sports training as well as in certain clinical protocols.(AU)

La hipoxia intermitente se refiere al uso discontinuo de bajas concentraciones de oxígeno en un entorno normobárico. Estas condiciones puedenser reproducidas en tiendas de hipoxia o en cámaras mientras el sujeto está entrenando diferentes protocolos de actividad física. La hipoxiaintermitente puede afectar a varios sistemas corporales, impactando sobre la nutrición, el estado de salud y la composición corporal. Por lotanto, es necesario establecer protocolos que consideren el tiempo y la frecuencia de exposición, exposición pasiva o entrenamiento en hipoxia,así como la altitud simulada. A nivel molecular, el factor inducible por hypoxia-1α es el primer factor que media la activación de genes diana,incluidos el factor de crecimiento del endotelio vascular y la eritropoyetina. La finalidad de estos cambios es preservar el aporte de oxígeno parala función cardiaca y neuronal. Además, la hipoxia produce activación simpático-adrenal, que puede incrementar el metabolismo basal. Todosestos cambios son necesarios en protocolos diseñados para mejorar el rendimiento físico al igual que parámetros funcionales para el tratamientode ciertas patologías. Además, la nutrición debe adaptarse al gasto energético incrementado. En este contexto, la ejecución de actividad físicaen hipoxia intermitente mejora la sensibilidad a la insulina incrementando la presencia del transportador de glucosa GLUT-4 en las membranasmusculares. Estos cambios podrían ser también relevantes para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Además, el efecto anoréxicode la hipoxia intermitente modula los niveles de serotonina y leptina, contribuyendo a regular la ingesta de comida y favoreciendo una adaptaciónóptima del peso corporal para el desempeño deportivo y la salud. Todas estas acciones sugieren que la hipoxia intermitente puede ser una herramienta muy efectiva en entrenamiento deportivo, al igual que en ciertos protocolos clínicos.(AU)

Influencia del pH de cordón umbilical en el resultado del cribado auditivo con otoemisiones en recién nacidos sanos / Influence of umbilical cord pH on the outcome of hearing screening with otoacoustic emissions in healthy newborns

Objetivo Es conocido el efecto de la hipoxia sobre el funcionamiento de las células ciliadas externas de la cóclea, que son las responsables de la respuesta a las otoemisiones utilizadas en el cribado auditivo neonatal. El objetivo de este estudio es conocer la influencia de variaciones leves o moderadas del pH de cordón umbilical al nacer en el resultado del cribado auditivo con otoemisiones en recién nacidos sanos sin factores de riesgo auditivo. Resultados La muestra está compuesta de 4.536 niños sanos. Los resultados no muestran diferencias significativas en el resultado del cribado auditivo entre el grupo de pH asfíctico (<7,20) y normal. Tampoco se detecta una cifra de pH inferior a 7,20 en la muestra que se relacione con alteración en el cribado. Desglosando en subgrupos con factores conocidos de variación en el resultado del cribado, como es el género o la lactancia, tampoco se detectan diferencias significativas de respuesta. El Apgar ≤ 7 sí se relaciona significativamente con un pH<7,20. Conclusiones En conclusión, las situaciones de asfixia leve-moderada asociadas al parto de recién nacidos sanos sin factores de riesgo auditivo no alteran el resultado del cribado con otoemisiones. (AU)

Objective The effect of hypoxia on the functioning of the outer hair cells of the cochlea, which are responsible for the response to otoemissions used in neonatal hearing screening, is well known. The aim of this study is to determine the influence of mild to moderate variations in umbilical cord pH at birth on the outcome of hearing screening with otoemissions in healthy newborns without hearing risk factors. Results The sample is composed of 4536 healthy infants. The results show no significant differences in the hearing screening outcome between the asphyctic (<7.20) and normal pH group. Nor is a figure below 7.20 detected in the sample that is related to an alteration in the screening. When broken down into subgroups with known factors of variation in the screening result, such as gender or lactation, no significant differences in response were detected. Apgar ≤ 7 is significantly related to pH<7.20. Conclusions In conclusion, mild-moderate asphyxia associated with delivery of healthy newborns, without auditory risk factors, does not alter the outcome of otoemission screening. (AU)

Complicaciones y grado de dificultad de la intubación orotraqueal en la unidad de cuidados intensivos pre-post instauración de un protocolo de intubación para el paciente crítico. Estudio prospectivo y observacional / Complications and degree of difficulty of orotracheal intubation in the intensive care unit before and after the establishment of an intubation protocol for critically ill patients: A prospective, observational study

Objetivo: El objetivo de nuestro estudio fue comparar el grado de dificultad y las complicaciones relacionadas con la intubación orotraqueal en una unidad de cuidados intensivos (UCI), pre y post instauración de un protocolo de intubación basado en la guía de práctica clínica para el manejo de la vía aérea difícil específica para el paciente crítico, publicada en 2018 por la Difficult Airway Society (Reino Unido). Métodos: Estudio prospectivo, observacional, comparando todas las intubaciones realizadas en nuestra UCI en un periodo pre-protocolo (enero 2015-enero 2019) con un periodo post-protocolo (febrero 2019-julio 2022). Durante el procedimiento se registró el material utilizado para la intubación, el grado de dificultad de la intubación y las complicaciones asociadas. Resultados: Durante el periodo de estudio fueron intubados 661 pacientes: 437 en el periodo pre-protocolo (laringoscopia directa 96%) y 224 en el post-protocolo (laringoscopia directa 53%, videolaringoscopio 46%). En el periodo post-protocolo observamos una mejoría de la visión laringoscópica en comparación con el pre-protocolo (Cormack-Lehane ≥2b en el 7,6% vs 29,8%, p<0,001), y una disminución de las intubaciones calificadas de dificultad moderada-severa (6,7% vs 17,4%, p<0,001). La intubación al primer intento fue del 92,8% en el periodo post-protocolo frente al 90,2% pre-protocolo (p=0,508). No encontramos diferencias significativas en las complicaciones en los dos periodos estudiados. Conclusiones: Las intubaciones realizadas en el periodo post-protocolo se han asociado a una mejoría de la visión laringoscópica y a una menor dificultad de intubación en comparación con el periodo pre-protocolo.(AU)

Objective: The objective of our study was to compare the degree of difficulty and complications related to tracheal intubation in an intensive care unit (ICU) before and after the introduction of an intubation protocol based on the Difficult Airway Society guidelines for the management of tracheal intubation in critically ill adults, published in 2018. Methods: Prospective, observational study comparing all intubations performed in our ICU over two periods: pre-protocol (January 2015-January 2019) and post-protocol (February 2019-July 2022). The material used for intubation, the degree of difficulty, and intubation-related complications were recorded. Results: During the study period, 661 patients were intubated —437 in the pre-protocol period (96% by direct laryngoscopy) and 224 in the post-protocol period (53% with direct laryngoscopy, 46% with video laryngoscopy). We observed an improvement in laryngeal view in the post-protocol period compared to the pre-protocol period (Cormack-Lehane ≥2b in 7.6% vs 29.8%, P<.001), and a decrease in the number of moderate-to-severely difficult intubations (6.7% vs 17.4%, P<.001). The first-pass success rate was 92.8% in the post-protocol period compared to 90.2% pre-protocol (P=.508). We did not find significant differences in complications between the periods studied. Conclusions: Intubations performed in the post-protocol period were associated with improved laryngeal view and fewer cases of difficult intubation compared with the pre-protocol period.(AU)

Influence of umbilical cord pH on the outcome of hearing screening with otoacoustic emissions in healthy newborns.

The effect of hypoxia on the functioning of the outer hair cells of the cochlea, which are responsible for the response to otoemissions used in neonatal hearing screening, is well known. The aim of this study is to determine the influence of mild to moderate variations in umbilical cord pH at birth on the outcome of hearing screening with otoemissions in healthy newborns without hearing risk factors. The sample is composed of 4536 healthy infants. The results show no significant differences in the hearing screening outcome between the asphyctic (<7.20) and normal pH group. Nor is a figure below 7.20 detected in the sample that is related to an alteration in the screening. When broken down into subgroups with known factors of variation in the screening result, such as gender or lactation, no significant differences in response were detected. Apgar ≤7 is significantly related to pH<7.20. In conclusion, mild-moderate asphyxia associated with delivery of healthy newborns, without auditory risk factors, does not alter the outcome of otoemission screening.

Effect of CASC15 on apoptosis and oxidative stress of cardiomyocytes after hypoxia/reperfusion injury.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The increasing incidence of ischemic heart disease is a serious threat to human health. Increased CASC15, a long non-coding RNA, has been shown to adversely affect cardiac muscle. The objective of this paper was to explore the effect of CASC15 on a cell model of myocardial infarction and its possible mechanism. METHODS: H9c2 cells were selected to establish the myocardial infarction model through hypoxia/reoxygenation (H/R) treatment. The expression of CASC15 was attenuated by cell transfection in vitro. The level of CASC15 was detected by RT-qPCR. Cell viability was detected by CCK-8 assay, and cell apoptosis was assessed by flow cytometry. The content of MDA and the activity of SOD and GSH-Px were measured by ELISA. Luciferase reporter gene assay was used to determine the relationship between CASC15 and miRNA. RESULTS: CASC15 expression was increased in H/R-treated H9c2 cells. Overexpression of CASC15 adversely affected cell viability and promoted H/R-induced oxidative stress. Inhibition of CASC15 promoted cell viability and suppressed cell apoptosis and oxidative stress damage. Additionally, luciferase reporter gene assay confirmed the targeting relationship between CASC15 and miR-542-3p, and attenuating CASC15 expression enhanced the level of miR-542-3p. Reduction of miR-542-3p weakened the viability of the H/R cell model, increased apoptosis, and enhanced oxidative stress damage. CONCLUSION: This study suggests that overexpression of CASC15 may inhibit the viability of H9c2 cells, promote apoptosis and induce oxidative stress through targeted regulation of miR-542-3p expression.

Intermittent hypoxia in sport nutrition, performance, health status and body composition.

Introduction: Intermittent hypoxia refers to the discontinuous use of low oxygen levels in normobaric environment. These conditions can be reproduced in hypoxic tents or chambers while the individual is training in different physical activity protocols. Intermittent hypoxia can affect several body systems, impacting nutrition, physical performance, health status and body composition. Therefore, it is necessary to assess protocols, regarding time and frequency of exposure, passive exposure or training in hypoxia, and the simulated altitude. At the molecular level, the hypoxia-inducible factor-1α is the primary factor mediating induction of target genes, including vascular endothelial growth factor and erythropoietin. The goal of these molecular changes is to preserve oxygen supply for cardiac and neuronal function. In addition, hypoxia produces a sympathetic adrenal activation that can increase the resting metabolic rate. Altogether, these changes are instrumental in protocols designed to improve physical performance as well as functional parameters for certain pathological disorders. In addition, nutrition must adapt to the increased energy expenditure. In this last context, performing physical activity in intermittent hypoxia improves insulin sensitivity by increasing the presence of the glucose transporter GLUT-4 in muscle membranes. These changes could also be relevant for obesity and type 2 diabetes treatment. Also, the anorectic effect of intermittent hypoxia modulates serotonin and circulating leptin levels, which may contribute to regulate food intake and favor body weight adaptation for optimal sport performance and health. All these actions suggest that intermittent hypoxia can be a very effective tool in sports training as well as in certain clinical protocols.

Introducción: La hipoxia intermitente se refiere al uso discontinuo de bajas concentraciones de oxígeno en un entorno normobárico. Estas condiciones pueden ser reproducidas en tiendas de hipoxia o en cámaras mientras el sujeto está entrenando diferentes protocolos de actividad física. La hipoxia intermitente puede afectar a varios sistemas corporales, impactando sobre la nutrición, el estado de salud y la composición corporal. Por lo tanto, es necesario establecer protocolos que consideren el tiempo y la frecuencia de exposición, exposición pasiva o entrenamiento en hipoxia, así como la altitud simulada. A nivel molecular, el factor inducible por hypoxia-1α es el primer factor que media la activación de genes diana, incluidos el factor de crecimiento del endotelio vascular y la eritropoyetina. La finalidad de estos cambios es preservar el aporte de oxígeno para la función cardiaca y neuronal. Además, la hipoxia produce activación simpático-adrenal, que puede incrementar el metabolismo basal. Todos estos cambios son necesarios en protocolos diseñados para mejorar el rendimiento físico al igual que parámetros funcionales para el tratamiento de ciertas patologías. Además, la nutrición debe adaptarse al gasto energético incrementado. En este contexto, la ejecución de actividad física en hipoxia intermitente mejora la sensibilidad a la insulina incrementando la presencia del transportador de glucosa GLUT-4 en las membranas musculares. Estos cambios podrían ser también relevantes para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Además, el efecto anoréxico de la hipoxia intermitente modula los niveles de serotonina y leptina, contribuyendo a regular la ingesta de comida y favoreciendo una adaptación óptima del peso corporal para el desempeño deportivo y la salud. Todas estas acciones sugieren que la hipoxia intermitente puede ser una herramienta muy efectiva en entrenamiento deportivo, al igual que en ciertos protocolos clínicos.

Acute physiological responses to "recovery intermittent hypoxia" in hiit / Respuestas agudas a la "hipoxia intermitente de recuperación" en el hiit / Respostas fisiológicas agudas à "hipóxia intermitente de recuperação" no hiit

ABSTRACT Introduction: Traditional intermittent hypoxia training improves sport performance after short periods of exposure, but acute exposure to intermittent hypoxia leads to decreased training intensity and technical quality. The solution to overcome these negative effects may be to perform efforts in normoxia and the intervals between efforts in hypoxia, maintaining the quality of training and the benefits of hypoxia. Objective: This study aimed to evaluate the acute physiological responses to hypoxia exposure during recovery between high intensity efforts. Materials and methods: Randomized, one-blind, placebo-controlled study. Sixteen men performed a graded exercise test to determine their maximal intensity and two sessions of high-intensity interval training. The training intervals could be in hypoxia (HRT), FIO2: 0.136 or normoxia (NRT), FIO2: 0.209. During the two-minute interval between the ten one-minute efforts, peripheral oxygen saturation (SpO2), heart rate (HR), blood lactate ([La]), blood glucose ([Glu]) were constantly measured. Results: There were differences in HR (TRN = 120 ± 14 bpm; TRH = 129 ± 13 bpm, p < 0.01) and SpO2 (TRN = 96.9 ± 1.0%; TRH = 86.2 ± 3.5%, p < 0.01). No differences in [La] and [Glu] TRN (4.4 ± 1.7 mmol.l-1; 3.9 ± 0.5 mmol.l-1) and TRH (5.2 ± 2.0 mmol.l-1; 4.0 ± 0.8 mmol.l-1, p = 0.17). Conclusion: The possibility of including hypoxia only in the recovery intervals as an additional stimulus to the training, without decreasing the quality of the training, was evidenced. Level of Evidence II; Randomized Clinical Trial of Minor Quality.

RESUMEN Introducción: El entrenamiento tradicional en hipoxia intermitente mejora el rendimiento deportivo tras cortos periodos de exposición, sin embargo, la exposición aguda a la hipoxia intermitente conduce a una disminución de la intensidad del entrenamiento y de la calidad técnica. La solución para superar estos efectos negativos puede ser realizar los esfuerzos en normoxia y los intervalos entre esfuerzos en hipoxia, manteniendo la calidad del entrenamiento y los beneficios de la hipoxia. Objetivo: Este estudio pretendía evaluar las respuestas fisiológicas agudas a la exposición a la hipoxia durante la recuperación entre esfuerzos de alta intensidad. Materiales y métodos: Estudio aleatorizado, a ciegas y controlado con placebo. Dieciséis hombres realizaron una prueba de ejercicio graduado para determinar su intensidad máxima y dos sesiones de entrenamiento por intervalos de alta intensidad. Los intervalos de entrenamiento podían ser en hipoxia (HRT), FIO2: 0,136 o normoxia (NRT), FIO2: 0,209. Durante el intervalo de dos minutos entre los diez esfuerzos de un minuto, se midieron constantemente la saturación periférica de oxígeno (SpO2), la frecuencia cardiaca (FC), el lactato en sangre ([La]) y la glucemia ([Glu]). Resultados: Hubo diferencias en la FC (TRN = 120 ± 14 lpm; TRH = 129 ± 13 lpm, p < 0,01) y la SpO2 (TRN = 96,9 ± 1,0%; TRH = 86,2 ± 3,5%, p < 0,01). No hubo diferencias en [La] y [Glu] TRN (4,4 ± 1,7 mmol.l-1; 3,9 ± 0,5 mmol.l-1) y TRH (5,2 ± 2,0 mmol.l-1; 4,0 ± 0,8 mmol.l-1, p = 0,17). Conclusión: Se evidenció la posibilidad de incluir hipoxia sólo en los intervalos de recuperación como estímulo adicional al entrenamiento sin disminuir la calidad del mismo. Nivel de Evidencia II; Ensayo Clínico Aleatorizado de Baja Calidad.

RESUMO Introdução: O treinamento de hipóxia intermitente tradicional melhora o desempenho esportivo após curtos períodos de exposição, porém a exposição aguda à hipóxia intermitente leva à diminuição da intensidade do treinamento e da qualidade técnica. A solução para superar esses efeitos negativos pode ser realizar esforços em normóxia e os intervalos entre os esforços em hipóxia, mantendo a qualidade do treinamento e os benefícios da hipóxia. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar as respostas fisiológicas agudas à exposição de hipóxia durante a recuperação entre esforços de alta intensidade. Materiais e métodos: Estudo aleatório e one-blinded, com efeito placebo controlado. Dezesseis homens realizaram um teste de exercício graduado para determinar sua intensidade máxima e duas sessões de treinamento intervalado de alta intensidade. Os intervalos de treinamento podem ser em hipóxia (TRH), FIO2: 0,136 ou normóxia (TRN), FIO2: 0,209. Durante os dois minutos de intervalo entre os dez esforços de um minuto, foram medidos constantemente a saturação periférica de oxigênio (SpO2), frequência cardíaca (FC), lactato sanguíneo ([La]), glicemia ([Glu]). Resultados: Houve diferenças na FC (TRN = 120 ± 14 bpm; TRH = 129 ± 13 bpm, p <0,01) e SpO2 (TRN = 96,9 ± 1,0%; TRH = 86,2 ± 3,5%, p <0,01). Sem diferenças em [La] e [Glu] TRN (4,4 ± 1,7 mmol.l-1; 3,9 ± 0,5 mmol.l-1) e TRH (5,2 ± 2,0 mmol.l-1; 4,0 ± 0,8 mmol.l-1, p = 0,17). Conclusão: Evidenciou-se a possibilidade de incluir a hipóxia apenas nos intervalos de recuperação como um estímulo adicional ao treinamento, sem diminuir a qualidade do treinamento. Nível de Evidência II; Estudo Clínico Randomizado de Menor Qualidade.

Complications and degree of difficulty of orotracheal intubation in the Intensive Care Unit before and after the establishment of an intubation protocol for critically ill patients: a prospective, observational study.

OBJECTIVE: The objective of our study was to compare the degree of difficulty and complications related to tracheal intubation in an Intensive Care Unit (ICU) before and after the introduction of an intubation protocol based on the Difficult Airway Society guidelines for the management of tracheal intubation in critically ill adults, published in 2018. METHODS: Prospective, observational study comparing all intubations performed in our ICU over 2 periods: pre-protocol (January 2015-January 2019) and post-protocol (February 2019-July 2022). The material used for intubation, the degree of difficulty, and intubation-related complications were recorded. RESULTS: During the study period, 661 patients were intubated - 437 in the pre-protocol period (96% by direct laryngoscopy) and 224 in the post-protocol period (53% with direct laryngoscopy, 46% with video laryngoscopy). We observed an improvement in laryngeal view in the post-protocol period compared to the pre-protocol period (Cormack-Lehane ≥ 2b in 7.6% vs. 29.8%, p < 0.001), and a decrease in the number of moderate-to-severely difficult intubations (6.7% vs. 17.4%, p < 0.001). The first-pass success rate was 92.8% in the post-protocol period compared to 90.2% pre-protocol (p = 0.508). We did not find significant differences in complications between the periods studied. CONCLUSIONS: Intubations performed in the post-protocol period were associated with improved laryngeal view and fewer cases of difficult intubation compared with the pre-protocol period.

Relationship between prehospital clinical status intracranial pressure and outcomes in pediatric patients with severe head trauma

Introduction: The prehospital phase of the management of pediatric severe traumatic brain injury may have a direct influence on the results. Objective: To evaluate the influence of prehospital variables on intracranial pressure and the results in pediatric patients with severe TBI. Method: A descriptive study of 41 pediatric patients who were admitted to the medical emergency department and later admitted to the pediatric intensive care unit due to severe head trauma was carried out between January 2003 and December 2018. Results: children aged 5-17 years predominate, and the highest number of cases were received between 0-3h at the neurotrauma center. Of the 41 cases, 27 arrived with a non-expedited airway and hypoxia was verified upon arrival by pulse oximetry. A correlation was observed between arterial hypotension on admission and elevated intracranial pressure in 9 of 15 children (60%) and in the deceased (40%). Discussion: Clinical conditions, oxygenation, arterial hypotension, and treatment in the prehospital phase may influence the state of intracranial pressure and other intracranial variables in pediatric patients with severe head injury.

Introducción: La fase prehospitalaria del manejo del traumatismo craneoencefálico grave pediátrico puede tener una influencia directa en los resultados. Objetivo: Evaluar la influencia de variables prehospitalarias sobre la presión intracraneal y los resultados en pacientes pediátricos con TCE grave. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo de 41 pacientes pediátricos que ingresaron al servicio de urgencias médicas y posteriormente ingresaron a la unidad de cuidados intensivos pediátricos por traumatismo craneoencefálico severo entre enero de 2003 y diciembre de 2018. Resultados: predominan los niños de 5 a 17 años, y el mayor número de casos se recibieron entre las 0-3h en el centro de neurotrauma. De los 41 casos, 27 llegaron con vía aérea no acelerada y se verificó hipoxia al llegar mediante oximetría de pulso. Se observó correlación entre hipotensión arterial al ingreso y presión intracraneal elevada en 9 de 15 niños (60%) y en los fallecidos (40%). Discusión: Las condiciones clínicas, la oxigenación, la hipotensión arterial y el tratamiento en la fase prehospitalaria pueden influir en el estado de la presión intracraneal y otras variables intracraneales en pacientes pediátricos con traumatismo craneoencefálico grave.

Neumonía de organización como causa de hipoxemia persistente a la tercera semana de infección por SARS-CoV-2. Reporte de caso / Organization pneumonia as a cause of persistent hypoxemia in the third week of SARS CoV-2 infection, case report

El Coronavirus 2 es un betacoronavirus de ARN responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Fue detectado por primera vez en Wuhan, China y se propagó rápidamente a nivel mundial, llevando a la OMS a declarar una pandemia en marzo de 2020. Para julio de 2021, se habían registrado casi 196 millones de casos confirmados de COVID-19, siendo responsable de más de cuatro millones de muertes en todo el mundo. En la mayoría de los casos, los pacientes presentan síntomas respiratorios que van desde leves hasta graves, pudiendo desencadenar lesiones pulmonares agudas y disfunción multiorgánica; incluso se han reportado casos de hipoxemia refractaria, lo que implica una elevada morbimortalidad. Las posibles causas incluyen infecciones secundarias, enfermedad tromboembólica pulmonar, fibrosis pulmonar y reinfección por SARS-CoV-2. En pacientes con COVID-19 se ha observado la neumonía de organización como una complicación en la fase subaguda y tardía de la enfermedad, desencadenando un deterioro clínico y radiológico significativo. El tratamiento con glucocorticoides ha mostrado una respuesta favorable en estos casos. Presentamos un caso de neumonía de organización relacionado con la infección por SARS-CoV-2 que, aunque no contó con confirmación histológica, la integración de la presentación clínica, la evolución y los hallazgos radiológicos permitieron realizar la aproximación diagnóstica, destacando la importancia del manejo adecuado con glucocorticoides en estos casos. Sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar el desarrollo de esta complicación en una población más amplia.

Coronavirus 2 is an RNA beta coronavirus responsible for coronavirus disease 2019 (COVID-19). It was first detected in Wuhan, China, and spread rapidly globally, leading the WHO to declare a pandemic in March 2020. By July 2021, there had been nearly 196 million confirmed cases, being responsible for more than four million deaths worldwide. In most cases, patients present with respiratory symptoms ranging from mild to severe, which can lead to acute lung lesions and multi-organ dysfunction; cases of refractory hypoxemia have even been reported, which implies high morbidity and mortality. Possible causes include secondary infections, pulmonary thromboembolic disease, pulmonary fibrosis, and SARS-CoV-2 reinfection. Most COVID-19 patients exhibit respiratory symptoms, ranging from mild to severe, with the potential for acute lung injuries and multiorgan dysfunction leading to high mortality. Cases of refractory hypoxemia in COVID-19 patients have been reported, indicating significant morbidity and mortality. Possible causes include secondary infections, pulmonary thromboembolism, pulmonary fibrosis, and reinfection by SARS-CoV-2. In patients with COVID-19, organization pneumonia has been observed as a complication in the subacute and late phase of the disease, triggering significant clinical and radiological deterioration. Treatment with glucocorticoids has shown a favorable response in these cases. We present a case of organizing pneumonia in relation SARS-CoV-2 infection that, although it did not have histological confirmation, the clinical presentation, evolution and radiological findings allowed a diagnostic approach, highlighting the importance of proper management with glucocorticoids in these cases. However, more studies are needed to evaluate the development of this complication in a larger population.

[Regulación de la expresión de IL-33 e IL-17 por la modulación farmacológica de HIF-1 en un modelo murino de inflamación alérgica pulmonar].

Objective: To evaluate the effect of pharmacological modulation of HIF-1 on the expression of IL-33 and IL-17 in a murine model of allergic pulmonary inflam- mation (API) with different degrees of severity. Methods: 5 mice/group received ovalbumin (OVA) 1(mild), 2(moderate) or 3(severe) challenges via i.t. prior to allergen sensitization, in addition to the HIF-1 induction or inhibition groups, received EDHB (OVA+EDHB) i.p. or 2ME (OVA+2ME) i.t. respectively. Control groups received saline solution (SS) in the same way. HE (inflammatory infiltrate), PAS (mucus production) and immunohistochemical staining for HIF-1a, IL-33, IL-17 were performed, quantitatively analyzing by digital pathology. Results: We obtained different degrees of severity with a greater number of challenges, increasing the expression of HIF-1, correlating with the expression of IL-33/IL-17. Increasing or decreasing, respectively by pharmacological modulation. Conclusions: The above suggests that the high expression of HIF-1 favors the production of IL-33 and IL-17 contributing to the damage in lung tissue and the severity of the disease and these can be regulated through the modulation of HIF- 1.

Objetivo: Evaluar el efecto de la modulación farmacológica de HIF-1 en la expresión de IL-33 e IL-17 en un modelo murino de inflamación alérgica pulmonar (IAP) con diferentes grados de severidad. Métodos: 5 ratones/grupo recibieron ovoalbúmina (OVA) 1(leve), 2(moderada) o 3(severa) retos vía i.t. previa sensibilización como alergeno, además los grupos de inducción o inhibición de HIF-1a, recibieron EDHB (OVA+EDHB) i.p. o 2ME (OVA+2ME) i.t. respectivamente. Los grupos controles recibieron solución salina (SS) de igual forma. Se realizaron tinciones de HE (infiltrado inflamatorio), PAS (producción de moco) e inmunohistoquímicas de HIF-1a, IL-33, IL-17, analizando cuantitativamente por patología digital. Resultados: Obtuvimos diferentes grados de severidad a mayor número de retos, incrementando la expresión de HIF-1, correlacionando con la expresión de IL- 33/IL-17. Aumentando o disminuyendo, respectivamente por la modulación farmacológica. Conclusiones: Lo anterior sugiere que la alta expresión de HIF-1 favorece la producción de IL-33 e IL-17 contribuyendo al daño en el tejido pulmonar y la severi- dad de la enfermedad y estas pueden ser reguladas a través de la modulación de HIF-1.

[Saturation index and fraction of inspired oxygen as a predictor in COVID-19]. / Índice de saturación y fracción inspirada de oxígeno en COVID-19.

Background: Coronavirus disease leads to silent hypoxia, ARDS, and organ failure. The saturation and fraction of inspired oxygen have been related to the degree of lung damage, can be considered as a monitoring tool for lung function during hospitalization and a predictor of mortality in patients with pneumonia by COVID-19. Objective: To evaluate the usefulness of the oxygen saturation index and fraction of inspired oxygen as a predictor of mortality in patients with COVID-19 pneumonia. Material and methods: A retrospective, longitudinal, analytical study. Files of eligible patients with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia were admitted to HGR No.2, complete file, recording of oxygen saturation and inspired fraction of oxygen, were included. Patients dependent on supplemental oxygen, who did not require supplemental oxygen during their hospitalization, incomplete records, patients who have died from non-pulmonary causes, were excluded. Results: A sample of 175 files with a diagnosis of pneumonia with SARS-CoV-2 was obtained. A logistic regression model was performed including age over 60 years BE of 2.68, with CI (1.09-6.5), DM2 with a BE of 2.35 with CI (0.99-5.59), HTA with a BE of 0.80, with CI (0.32-2.02), SAFI index less than 310 with a BE of 6.63, with a CI (2.64-16.65), endotracheal intubation with a BE 48.43, and a CI (2.64-16.65). Conclusion: The SpO2/Fio2 index can be used for continuous monitoring of lung function in patients with COVID-19 pneumonia, in an accessible, easy and economical way. A relationship with mortality was obtained in patients with SpO2/FiO2 less than 310 associated with other factors.

Introducción: la enfermedad por coronavirus conduce a hipoxia silenciosa, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SDRA) y falla orgánica múltiple. El índice de saturación y fracción inspirada de oxígeno se ha relacionado con el grado de daño pulmonar en pacientes con SDRA, por lo que puede ser considerado como una herramienta de vigilancia para la función pulmonar durante la hospitalización y como predictor de mortalidad en pacientes con neumonía por COVID-19. Objetivo: evaluar la utilidad del índice saturación y fracción inspirada de oxígeno como predictor de mortalidad en pacientes con neumonía por COVID-19. Material y métodos: se realizó un estudio retrospectivo, longitudinal, analítico. Se incluyeron expedientes de pacientes derechohabientes, hombres y mujeres, con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 que ingresaron al Hospital General Regional No. 2, con expediente completo y registros de saturación y fracción inspirada de oxígeno. Se excluyeron los expedientes de pacientes dependientes de oxígeno suplementario por patología de base que no ameritaron oxígeno suplementario durante su hospitalización, así como aquellos expedientes incompletos y los de pacientes que hayan fallecido por causas no pulmonares. Resultados: se obtuvo una muestra de 175 expedientes de pacientes con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2. Se realizó un modelo de regresión logística incluyendo: edad mayor a 60 años, DM2, HAS, índice de SAFI e intubación endotraqueal. Conclusiones: el índice de SpO2/FiO2 se puede utilizar para la monitorización continua de la función pulmonar en pacientes con neumonía por COVID-19, de manera accesible, fácil y económica. Se obtuvo una relación con mortalidad en pacientes con SpO2/FiO2 menor a 310 asociado a otros factores.

Intervención mediante imaginería motora tras una encefalopatía post-hipóxica. A propósito de un caso / Motor imagery intervention after hipoxic brain injury. A case study

Objetivos: valorar las diferencias pre y post intervención en la motricidad fina, funcionalidad de miembros superiores y control de espasmos a través de la imaginería motora en una persona que ha sufrido una encefalopatía post-hipoxia. Métodos: el paciente es un varón de 52 años que sufrió una encefalopatía post-hipoxia que cursó con una alteración de la respuesta motora en forma de espasmos incontrolados ante estímulos inesperados que provocaba una imposibilidad de manipulación o uso funcional de objetos. Se realizó una intervención a través de imaginería motora con el fin de reducir el número de espasmos y aumentar la funcionalidad de miembros superiores. Se estructuró en sesiones de 45 minutos, dos sesiones semanales durante tres meses. Se realizó una valoración a través de las escalas Motor Assessment Scale, Purdue Pegboard Test y Nine Hole Peg Test, además de una serie de tareas funcionales para medir el número de espasmos durante la ejecución de cada actividad. Conclusión: al finalizar la intervención se evidenció una mejoría tanto en motricidad fina como en funcionalidad de miembros superiores. Por lo tanto, la imaginería motora podría suponer una herramienta eficaz a la hora de abordar este tipo de clínica tan específica.(AU)

Objective: An intervention was designed and carried out to increase To assess pre- and post-intervention differences in fine motor skills, upper limb functionality and spasm control through motor imagery in a person who has suffered post-hypoxic encephalopathy. Methods: The patient is a 52-year-old male who has suffered post-hypoxic encephalopathy with an altered motor response in the form of uncontrolled spasms to unexpected stimuli that made it impossible to manipulate or functionally use objects. An intervention was carried out through motor imagery to reduce the number of spasms and increase the functionality of the upper limbs. It was structured in 45-minute sessions, twice a week for three months. An assessment was performed using the Motor Assessment Scale, Purdue Pegboard Test and Nine Hole Peg Test, as well as a series of functional tasks to measure the number of spasms during the execution of each activity. Conclusion: At the end of the intervention there was an improvement in both fine motor skills and upper limb function. Therefore, motor imagery could be an effective tool when dealing with this type of very specific clinical condition.(AU)

Encefalopatia hipoxica isquemica neonatal avances y nuevos tratamientos basados en las bases patofisiologicas de la injuria / Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: Progress and new treatments according to the pathophysiological basis of the injury

Resumen La encefalopatía hipóxica isquémica del neonato (EIH) es un tipo de injuria causada por la falta de oxí geno en el cerebro durante el periodo neonatal. Es un síndrome clínico claramente reconocible en recién na cidos a término y prematuros debido a asfixia fetal en el momento del nacimiento. Se estima que EHI ocurre a una frecuencia de1 a 3 por cada 1000 nacimientos vivos al año en países desarrollados. En países de bajo o mediano ingreso, la incidencia es hasta 10-20 veces más alta, equivalente a 1-8 nacidos vivos por cada 1000. El impacto social y económico ha sido estimado en cerca de 50.2 millones de dólares por año de vida ajustados a discapacidad. Así mismo, se estima que 7 es el número necesario de pacientes a tratar con hipotermia corporal terapéutica (HCT) para evitar un caso de muerte o minusvalía severa. La etiología es multifactorial e incluye factores prenatales, perinatales o post natales. El diagnóstico se basa en la incapacidad para respirar en el momento del nacimiento requirien do ventilación asistida, Apgar menos de 5 a los 5 y 10 minutos, alteración del estado normal de conciencia, reflejos neonatales y de tono muscular. Este artículo revisa los avances y estrategias terapéuticas estableci das y emergentes basadas en las fases pato-fisiológicas de este proceso.

Abstract Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) is a type of injury caused by lack of oxygen in the brain during the neonatal period. It is a clinical syndrome clearly rec ognizable in term and premature newborns secondary to asphyxia at the time of delivery. HIE is estimated to occur at a frequency of 1-3 for each 1000 alive newborns per year in developed countries. In countries of low or medium income, the incidence is up to 10-20 times higher, equivalent to 1-8 alive newborns per each 1000. The social and economic impact has been estimated near US$ 50.2 million per year of life adjusted to disability. At the same time, it is estimated in 7, the number of patients needed to treat with corporal cooling therapy (CCT) to prevent one case of death or se vere disability. The etiology is multifactorial and includes prenatal, perinatal and postnatal factors. The diagnosis is based in the inability to support spontaneous breath at the time of delivery requiring assisted ventilation, Apgar less than 5 at 5 and 10 minutes, altered level of consciousness, neonatal reflexes and muscle tone. This article is a review of the stablished and emergent therapeutic strategies based on the pathophysiological disease process.

Síndromes clínicos en la infección aguda y crónica de la COVID-19 en población nativa y residente de altura durante la primera y segunda ola

Objetivo: Clasificar los síntomas de la infección aguda y crónica de la COVID-19 en síndromes clínicos, en un grupo poblacional que vive en altura, durante la primera y segunda ola. Materiales y métodos: Estudio prospectivo y longitudinal. Se aplicó un cuestionario virtual a personas infectadas por el SARS-CoV-2 durante la primera y segunda ola, en el periodo marzo del 2020 a diciembre del 2021. Las medidas de tendencia central se expresaron en promedios y porcentajes, con un intervalo de confianza del 95 %. La prueba de ji al cuadrado asoció variables y consideró un valor p ≤ 0,05. Se utilizó el paquete estadístico SPSS 22. Resultados: Participaron 87 mujeres y 63 varones, con una edad promedio de 44,12 (±14,56) años. El 48,70 % se contagiaron en la primera ola y 51,30 %, en la segunda. Los 59 síntomas identificados se agruparon en 19 síndromes correspondientes a la fase aguda y 18 correspondientes a la fase crónica. Los síndromes más frecuentes en la fase aguda fueron el tóxico-infeccioso agudo incompleto, con 79,30 %; el de disfunción del gusto y olfato, con 60,70 %, y el ansioso-depresivo, con 56,79 %. La fase crónica se denominó síndrome pos-COVID-19 y fue subdividida en tres fases, la posaguda, la crónica y la de transportador prolongado. En las fases posaguda y crónica aparecen el síndrome de agotamiento muscular y el doloroso, que persisten hasta la fase de transportador prolongado, en donde los síntomas residuales se consideran secuelas. El síndrome pos-COVID-19 se presentó en 64,55 % de los participantes. Conclusiones: Este estudio ha demostrado una frecuencia mayor de síntomas dependientes de la invasión del virus al sistema nervioso central y periférico tanto en la fase aguda como en el síndrome pos-COVID-19. Es posible que la hipoxia hipobárica al prolongar la inflamación y estimular el estrés oxidativo determine un síndrome pos-COVID-19 más prolongado, y que este tenga mayor repercusión en el sistema nervioso.

Objective: To classify into clinical syndromes the symptoms of acute and chronic COVID-19 infection among a highaltitude population during the first and second waves. Materials and methods: A prospective and longitudinal study. An online questionnaire was administered to people infected with SARS-CoV-2 during the first and second waves from March 2020 to December 2021. The measures of central tendency were expressed as means and percentages with a 95 % confidence interval. The chi-square test associated the variables and considered a p value ≤ 0.05. IBM SPSS Statistics statistical software V22 was used. Results: A total of 87 women and 63 men with an average age of 44.12 (± 14.56) years participated in the research, out of whom 48.70 % and 51.30 % were infected in the first and second waves, respectively. The 59 reported symptoms were grouped into 19 syndromes for the acute phase and 18 for the chronic phase. The most frequent syndromes in the acute phase were incomplete acute toxic infectious disorders (79.30 %), taste and smell disorders (60.70 %) and anxiety and depressive disorders (56.79 %). Chronic COVID was called post-COVID-19 syndrome and was subdivided into three phases: post-acute, chronic and long-haul. In the post-acute and chronic phases, muscle fatigue and weakness as well as pain and aches appeared, persisting until the long-haul phase, where lingering symptoms were considered sequelae. Post-COVID-19 syndrome occurred in 64.55 % of the participants. Conclusions: This study has shown an increased frequency of symptoms affecting the central and peripheral nervous system in both the acute phase and post-COVID-19 syndrome. It is possible that hypobaric hypoxia, by prolonging inflammation and stimulating oxidative stress, may lead to a longer post-COVID-19 syndrome, with a greater impact on the nervous system.

Factor inducible por hipoxia en cáncer

El oxígeno y dióxido de carbono son vitales en la respiración, sus variaciones fuera del rango fisiológico son una amenaza para la supervivencia de las células. La hipoxia es una condición común en la mayoría de los tumores malignos, la cual promueve angiogénesis y vascularización disfuncional, mayor proliferación celular y la adquisición de un fenotipo de transición epitelial a mesenquimatoso, que contribuye con la metástasis; asimismo, altera el metabolismo de las células cancerosas y genera resistencia a la terapia, ya que induce a la inactividad celular. Por tanto, la hipoxia es un factor negativo, asociado a resultados adversos en la mayoría de los tratamientos de los distintos tipos de cáncer. El factor inducible por hipoxia (HIF) es el factor de transcripción relacionado con la hipoxia en cáncer, que produce la activación de más de una centena de genes reguladores de la actividad celular, que generan funciones cruciales para el desarrollo del cáncer. El objetivo principal de la presente revisión es puntualizar la importancia de la hipoxia en la génesis del cáncer, conocer las principales moléculas que interactúan en la expresión del HIF, explicar los mecanismos moleculares de las vías involucradas en la inducción del HIF, las consecuencias celulares por su alteración y las potenciales terapias dirigidas contra este factor. Se consultaron PubMed, Scopus y SciELO, del año 1990 hasta el año 2022, y se buscaron las referencias bibliográficas en relación con las palabras clave asociadas al factor inducible por hipoxia y cáncer. En conclusión, la sobreexpresión de HIF-1α en biopsias tumorales se asocia con una mayor mortalidad de pacientes en cánceres humanos. Los posibles genes diana regulados por HIF-1α que pueden desempeñar un papel en la progresión tumoral están empezando a descubrirse. A pesar de que se han estudiado cientos de compuestos en relación con el HIF en cáncer, en la actualidad existen pocos inhibidores del HIF aprobados en el mercado mundial; asimismo, muchos estudios clínicos, en sus distintas fases en desarrollo, no muestran resultados alentadores. Probablemente, en el futuro, cuando se tenga una mejor comprensión de la estructura, funcionamiento molecular y biológico de este factor, se desarrollarán fármacos más específicos para la inhibición del HIF.

Oxygen and carbon dioxide are essential for breathing; variations in these gases outside of the normal range are a threat to cell survival. Hypoxia is a common condition that occurs in most malignant tumors, increases angiogenesis and defective vascularization, promotes cell proliferation and acquires an epithelial-mesenchymal transition phenotype, which causes metastasis. It also affects cancer cell metabolism and makes patients resistant to treatment by causing cell quiescence. As a result, hypoxia is a detrimental component that is linked to unfavorable outcomes in most cancer treatments. Through the activation of more than a hundred genes that control cell activity, which produce key functions for cancer development, the transcription factor known as hypoxia-inducible factor (HIF) is linked to hypoxia in cancer. This review's main goals are to highlight the role of hypoxia in the development of cancer, identify the key molecules that interact to promote HIF expression, explain the molecular mechanisms of the pathways that lead to HIF induction, describe the cellular effects of HIF alteration, and discuss potential HIF-targeted therapies. Articles from 1990 to 2022 were reviewed in PubMed, Scopus and SciELO databases. Keywords related to cancer and HIF were searched in bibliographical references. In conclusion, HIF-1α overexpression in tumor biopsies is associated with increased patient mortality in human cancers. Potential HIF-1α-regulated target genes that may play a role in tumor progression are starting to be identified. Although hundreds of chemicals have been studied in relation to HIF in cancer, there are currently few approved HIF inhibitors available on the global market; moreover, many clinical trials, in their various stages of development, do not show encouraging results. It is likely that in the future, when there is a better understanding of the structure, molecular and biological functioning of this factor, more specific drugs for HIF inhibition will be developed.

Necrosis laminar cortical cerebral como manifestación de estatus epiléptico inducido por consumo crónico de alcohol

Introducción: la necrosis laminar cortical es un término radiológico que describe la presencia de lesiones hiperdensas de localización cerebral, las cuales siguen una distribución giriforme y se observan con mayor sensibilidad en los estudios de resonancia magnética cerebral (RM). Esta condición patológica, que afecta a la corteza del cerebro, suele ser secundaria a una depleción de sus fuentes energéticas como consecuencia de hipoxia cerebral, alteraciones metabólicas, hipoglicemia, falla renal o hepática, intoxicaciones o infecciones. Presentación del caso: se reporta el caso de un hombre de 23 años, con antecedente de consumo crónico de alcohol, quien ingresó al servicio de urgencias de nuestra institución con un estado epiléptico. El estudio de resonancia magnética cerebral demostró la presencia de una necrosis laminar cortical con posterior déficit neurocognitivo y funcional. Conclusión: si se consideran las secuelas neurológicas potenciales asociadas a un estado epiléptico, relacionadas con necrosis laminar cortical cerebral, es necesario hacer un diagnóstico etiológico precoz, así como una atención terapéutica temprana a los pacientes.

Introduction: Cortical laminar necrosis (CLN) is radiologically defined as high-intensity cortical lesions on T1-weighted MRI images that follow a gyral distribution in the brain. Histopathologically, this pathological condition is characterized by necrosis of the cortex involving neurons, glial cells, and blood vessels. It is usually triggered by hypoxia, metabolic alterations, drugs, intoxications, or infections. Case description: We report the case of a 23-year-old man with a history of chronic alcohol abuse who was admitted to our institution with status epilepticus. The brain magnetic resonance imaging performed on this patient showed cortical laminar necrosis associated with subsequent neurocognitive deficits. Conclusion: Due to the potential neurological sequelae secondary to status epilepticus in relation to cortical laminar necrosis as permanent brain damage, it is necessary to provide early diagnosis and treatment for these patients.

Anemia renal: tratamientos actuales y moléculas emergentes / Renal anemia: current treatments and emerging molecules

La anemia es una complicación frecuente de la enfermedad renal cuya prevalencia aumenta a medida que progresa la enfermedad, empeora la calidad de vida de pacientes y aumenta la morbimortalidad. El fundamento actual para tratar la anemia renal se basa en empleo de agentes estimuladores de eritropoyesis, la suplementación con hierro y en menor medida, el uso de trasfusiones. La estimulación de la síntesis endógena de eritropoyetina y la mejora de la disponibilidad del hierro, a través de la inhibición de prolil-hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia (PH-HIF), representa una nueva alternativa oral de tratamiento de la anemia renal. Los ensayos clínicos con inhibidores PH-HIF han demostrado su eficacia en mantener niveles de hemoglobina objetivo. Sin embargo, aspectos concernientes a la seguridad a largo plazo se encuentran pendientes de clarificar. En conclusión, los avances en la patogenia de anemia renal permiten disponer de tratamientos actuales para tratar la anemia renal y el desarrollo de nuevas moléculas, basadas en la inhibición de PH-HIF, representa una nueva alternativa eficaz para anemia asociada con enfermedad renal, especialmente en pacientes con resistencia a agentes estimuladores de eritropoyesis (AU)

Anemia is a common complication of kidney disease and the prevalence increases as the disease progresses. It worsens the quality of life of patients and increases morbidity and mortality. The current rationale for treating renal anemia is based on the use of erythropoiesis-stimulating agents, iron supplementation and, to a lesser extent, the use of transfusions. Stimulation of endogenous erythropoietin synthesis and improvement of iron availability, through inhibition of prolyl-hydroxylase-hypoxia-inducible factor (PH-HIF), represents a new oral alternative for renal anemia treatment. Clinical trials with PH-HIF inhibitors have demonstrated their efficacy in maintaining target hemoglobin levels. However, aspects concerning long-term safety are pending a clarification. In conclusion, advances in the pathogenesis of renal anemia make it possible to have current treatments to treat renal anemia. The development of new molecules, based on the inhibition of PH-HIF, represents a new effective alternative for anemia associated with kidney disease, especially in patients with resistance to erythropoiesis-stimulating agents (AU)

Lung diffusing capacity after different modalities of exercise at sea level and hypobaric simulated altitude of 4.000 m / Capacidad de difusión pulmonar bajo diferentes modalidades de ejercicio a nivel del mar y en hipoxia hipobárica simulada de 4.000 m

Introduction: Lung diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) provides a measure of gas transfer in the lungs, which increase in relation to exercise and decrease in the presence of lung interstitial disease. The aim of this study is to evaluate the changes in lung diffusion after anaerobic and aerobic exercise in a cycle ergometer. Material and method: The participants were 9 healthy active subjects, including six females and three males (age: 24.3 ± 3.1 years). Lung diffusion capacity for carbon monoxide (DLCO) was studied under two different protocols: In the first day, DLCO was measured at SL at rest (SL-R), after 30-s maximal exercise (SL-ANA), and after 15-min moderate continuous exercise (SL-AER). In the second day, DLCO was evaluated at rest at SL, and then at HA (4,000 m) at rest (HA-R) and after 30-min of moderate interval exercise (HA-AER). Results: There was an increase in DLCO from rest to after SL-ANA (32.5 ± 6.4 to 40.3 ± 11.6 mL·min-1·mmHg-1, P = 0.027). In the second day, DLCO was evaluated at rest at SL, and then at HA (4,000 m) at rest (HA-R) and after 30-min of moderate interval exercise (HA-AER). During HA exposure, there was no changes in DLCO, either at HA-R, or after HA-AER. Conclusions: Lung diffusion capacity largely increased after 30-s maximal exercise in a cycle ergometer, although the O2-dependence is small during this type of anaerobic exercise. Thus, exercise intensity may be a key modulator of the changes in lung diffusing capacity in relation to exercise.(AU)

Introducción: La difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) proporciona una medida de la transferencia de gas en los pulmones, que aumenta con relación al ejercicio y disminuye en presencia de una lesión intersticial pulmonar. El objetivo de este estudio es fue evaluar los cambios en la difusión pulmonar después de un ejercicio aeróbico y anaeróbico en cicloergómetro. Material y método: Los participantes fueron 9 sujetos físicamente activos, incluyendo seis mujeres (edad: 24,6 ± 3,6 años) y tres hombres (edad: 23,7 ± 1,5 años). La DLCO se estudió bajo dos protocolos diferentes: El primer día, la DLCO fue medida a nivel del mar en reposo (SL-R), después de un esfuerzo máximo de 30 segundos (SL-ANA), y después de un ejercicio moderado continuo de 15-min (SL-AER). El segundo día, la DLCO fue evaluada a nivel del mar en reposo (SL-R, y luego en altitud (4.000 m) en reposo (HA-R) y después de un ejercicio interválico de 30 minutos (HA-AER). Resultados: Se produjo un aumento de la DLCO de la SL-R a la SL-ANA (32,5 ± 6,4 a 40,3 ± 11,6 mL·min-1·mmHg-1, p = 0,027). En el segundo día, la DLCO no se modificó después de la exposición en altitud, ya sea en reposo a 4.000 m (HA-R) o después del ejercicio interválico moderado a dicha intensidad (HA-AER). Conclusiones: La difusión pulmonar aumentó ampliamente después de un esfuerzo máximo de 30 segundos en cicloergómetro, aunque la dependencia del oxígeno en este tipo de esfuerzos es pequeña. La intensidad del esfuerzo es un modulador determinante en las modificaciones de la difusión pulmonar con relación al ejercicio.(AU)